Em Spider-Web, você e seus parceiros de equipe disputam com o time adversário para ver quem consegue capturar mais personagens da galeria de vilões e aliados do Homem-Aranha. A partida se divide em 16 rodadas, nas quais os jogadores baixam cartas na mesa. Em geral, o personagem mais rápido da rodada captura todos os outros, marcando pontos para a equipe que o colocou em jogo. Mas a maioria das cartas tem poderes especiais e condições de vitória que criam situações interessantes e exigem planejamento e cooperação dos membros de cada equipe.